El estudio Mega Crit planeaba conservar en la secuela la mayor parte de las cartas de la primera entrega. La inspiración para este enfoque fue la serie Dark Souls, donde armas como la espada Claymore regresan de un juego a otro.
Los desarrolladores suponían que los jugadores construirían sus mazos de la misma manera alrededor de cartas conocidas. Por eso, la versión temprana de Slay the Spire 2 contenía solo una pequeña cantidad de mecánicas y combinaciones nuevas.
La idea fracasó rápidamente en las pruebas. Los jugadores criticaron el proyecto: según ellos, el juego no se sentía como una secuela completa y se parecía más a una expansión del original. Los jugadores esperaban nuevas mecánicas, sinergias y una jugabilidad fresca.
Después de eso, Mega Crit cambió por completo el enfoque y abandonó el antiguo concepto. En la versión final aparecieron muchas cartas nuevas y clases de personajes rediseñadas.
Como resultado, gracias a los comentarios de los testers, la secuela se convirtió en una experiencia completamente nueva, y no en una copia de la primera entrega.