Blizzard decidió hacer de Diablo V un juego independiente, ya que el regreso de Diablo como el villano principal requería una historia a gran escala que era difícil de implementar en una expansión.
El productor ejecutivo Matt Citterman dijo que el equipo primero estudió las expectativas de la audiencia:
¿Quiénes son los jugadores de Diablo? ¿Por qué juegan a Diablo? ¿Qué quieren de un juego de Diablo?
Al crear Diablo V, los desarrolladores también tuvieron en cuenta los comentarios de los jugadores de Diablo IV y llegaron a la conclusión de que se necesitarían «algunos cambios estructurales profundos» para lograr el resultado deseado.
Diablo es el villano principal. Diablo es de quien queremos contar una historia real. Queremos contar una historia que esté a la altura de la historia de Lilith y Mefisto y, con suerte, la supere, y hacerlo en una expansión simplemente no era lo correcto. Necesitábamos darle su propio juego.
La trama de Diablo V se desarrollará después de la victoria del Señor del Terror: Santuario está en ruinas y los héroes viajan en una caravana. Regresarán las mazmorras procedurales, el Cazador de Demonios y el Monje, y la nueva clase será el Caballero de la Plaga.
Diablo V se lanzará en la primavera de 2029. Diablo IV ya no recibirá expansiones de pago, pero las temporadas continuarán.