В отличие от оригинала, где игроки поднимались на Башню, в Inferno предстоит отправиться вглубь Врат Ада — гигантской пропасти, появившейся после катастрофы. Игрок выступит бессмертного исследователя Райдера, чтобы найти скрытую энергию и выжить в мире, полном чудовищ и враждебных людей.
Геймплей построен на сражениях в ближнем бою и сочетает PvE с PvP. Каждый спуск генерируется заново: меняются враги, предметы и оружие. Все Райдеры используют два оружия одновременно, а комбинации открывают особые приёмы, что делает каждую попытку уникальной.
Кроме хаотичного PvEvP внутри Врат Ада доступен отдельный соревновательный режим. Авторы подчёркивают, что провал — часть процесса, и игрокам предстоит раз за разом пробиваться всё глубже.