Игроки столкнутся с клаустрофобной атмосферой, сложными головоломками и управлением инвентарём, а также с насыщенной боевой системой, где важны точность и тактика. Studio подчёркивает, что игра не ограничится схемой «беги и прячься» — сражения будут интенсивными и приносящими удовольствие.
Особое внимание привлекают новые враги — «эволюционировавшие» зомби, требующие новых стратегий. Некоторые бьют головой о зеркала, атакуют при шуме в окружении, что делает каждый коридор и бой уникальным.
Показанный фрагмент переносит в больницу Rhode Hill Chronic Care — это лишь начало истории, которая развернётся за пределами Raccoon City.
Главная героиня Грейс — самый робкий и замкнутый персонаж франшизы. Преодолевая экстремальные ситуации, она приобретёт уверенность, новые оружие и навыки. Параллельно Алисса раскроет тайну, связанную с инцидентом в Raccoon City, связывая Requiem с классикой серии.
Capcom отмечает, что игра будет сложнее предыдущих частей, но с системой уровней сложности: на лёгком противники менее агрессивны, включено автоцелеуказание, что делает Resident Evil Requiem доступной новичкам и одновременно требовательной для фанатов.